La película comienza con los Pitufos preparándose para el Festival de la Luna Azul. En su casa, Papá Pitufo tiene una visión de los Pitufos en jaulas, Pitufo Tontín, la celebración, una varita de dragón, y Gargamel siendo poderoso. Se decide que Tontín deje de recoger raíces de Pitufo pero Tontín, en secreto, lo hace de todos modos. Gargamel lo ve y lo sigue hasta el pueblo. Los Pitufos huyen y Tontín se dirige por error a la cueva prohibida. Papá Pitufo, Pitufina, Gruñón, Filósofo y Valiente se dan cuenta y van detrás de él. Lo encuentran en el borde de un acantilado, y al tratar de ayudarlo a levantarse caen en un vórtice gigante que los lleva a Nueva York. Patrick y Grace, una pareja casada y embarazada, se hacen amigos de ellos y les acogen en su apartamento.

Will Traynor era un empresario exitoso y rico que había disfrutado su vida a pleno, ya fuera a través de su trabajo exigente y exitoso, las muchas aventuras experimentadas, o a través de su novia igualmente exitosa.  Sin embargo, una noche lluviosa, mientras intentaba subir a un taxi, es atropellado; y queda permanentemente discapacitado. Dos años después, Louisa Clark pierde su trabajo en el café ‘Buttered Bun’. Ella es una joven de 26 años, con pocas ambiciones y calificaciones.  Louisa vive con su familia de clase obrera, y vive constantemente a la sombra de su hermana más joven e inteligente, Katrina (Treena), quien es madre soltera. Sus padres se ven fuertemente decepcionados por la noticia, ya que la familia entera depende del sueldo de Louisa.  Louisa va al centro de trabajo donde el asistente en el centro, encuentra una opción para ella, que implica cuidar a un hombre discapacitado. Louisa es contratada por Camilla Traynor, la madre de Will, porque piensa que su hijo necesita alguien capaz de regresarle la alegría a su vida. Louisa se da cuenta de cómo actúan todos en la Casa Granta, la mansión de la familia de Will. Más tarde descubre que el Señor Traynor tiene un relación extra marital. Gracias a Clark, Will se había vuelto más comunicativo y de mente abierta.